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【摘 要】：文章目录 资料和方法 一、研究设计和对象 二、研究方法 (一)受试者分组方法 (二)研究药物及给药方法 (三)不良事件的观察记录 (四)药代动力学样本采集 (五)血浆样本分析方法 1. 样品处

文章目录

资料和方法

一、研究设计和对象

二、研究方法

    (一)受试者分组方法

    (二)研究药物及给药方法

    (三)不良事件的观察记录

    (四)药代动力学样本采集

    (五)血浆样本分析方法

        1. 样品处理：

        2.仪器及条件：

三、药代动力学参数计算和统计学处理

结 果

一、受试者基本信息以及服药后实验室指标的变化

二、药代动力学参数

三、生物等效性评价

四、安全性评价

讨 论

文章摘要:目的评价高剂量异烟肼、利福喷丁在健康汉族人群中的药代动力学表现以及安全性,为实施结核病预防性治疗提供临床证据。方法 2019年10—12月上海市公共卫生临床中心招募36名健康受试者,按1∶1随机区组分为国产制剂组（T组）18名和参比制剂组（R组）18名,T组单次口服国产异烟肼、利福喷丁各900 mg, R组单次口服异烟肼、利福喷丁参比制剂各900 mg,每组随机一半受试者空腹服药（T1组9名,R1组9名）,另一半受试者餐后服药（T2组9名,R2组9名）。服药后在规定时间点采集静脉血并分离血浆,采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS）测定血浆中的药物及代谢物浓度,采用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药代动力学参数,并记录72 h观察期内所有不良事件。结果 T1组和R1组比较,利福喷丁的峰浓度C_max分别为（21.2±7.3）μg/ml和（15.2±2.8）μg/ml（t=3.256,P=0.003）,AUC_0～t分别为（624.3±327.4）μg·h/ml和（479.4±141.8）μg·h/ml（t=1.724,P=0.094）;异烟肼的C_max分别为（29.9±4.5）μg/ml和（25.2±6.8）μg/ml（t=2.445,P=0.020）;AUC_0～t分别为（80.7±21.4）μg·h/ml和（80.4±12.7）μg·h/ml（t=0.051,P=0.960）。T2组和R2组比较,利福喷丁的C_max分别为（25.4±6.8）μg/ml和（26.5±5.2）μg/ml（t=-0.545,P=0.589）,AUC_0～t分别为（756.4±253.2）μg·h/ml和（779.7±175.5）μg·h/ml（t=-0.321,P=0.750）;异烟肼的C_max分别为（11.5±1.6）μg/ml和（10.9±1.5）μg/ml（t=1.161,P=0.253）,AUC_0～t分别为（54.2±9.3）μg·h/ml和（55.8±8.9）μg·h/ml（t=-0.527,P=0.602）。T1组与R1组利福喷丁的C_max、AUC_0～t几何均数比值的90%CI分别为102.7%～158.9%和87.4%～169.0%,异烟肼的C_max、AUC_0～t几何均数比值的90%CI分别为100.0%～147.8%和80.9%～120.4%;T2组与R2组利福喷丁的C_max、AUC_0～t几何均数比值的90%CI分别为78.3%～113.6%和74.3%～119.5%,异烟肼的C_max、AUC_0～t几何均数比值的90%CI分别为91.8%～120.8%和82.1%～114.6%。未见严重不良事件报告。结论根据两组药代动力学指标的几何均数的90%CI,国产异烟肼、利福喷丁与参比制剂的药代动力学表现接近,但不完全等效,单次服药安全性良好。

文章关键词:

论文分类号:R969.1

文章来源：《公共卫生与预防医学》 网址: http://www.ggwsyyfyx.cn/qikandaodu/2021/1207/1069.html